Cannabis médical : THC, CBD, Sativex, Epidyolex, drogue ou médicament ?

1. Cannabis : dénominations, formes et principe actif

En bref : herbe, résine ou huile, les trois grandes formes de cannabis récréatif se distinguent surtout par leur teneur en THC — et cette teneur a nettement augmenté ces dix dernières années.

Le Cannabis sativa L., ou chanvre indien, est à l’origine d’une résine riche en cannabinoïdes — une famille d’environ 60 substances actives, dont la plus connue est le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC), principal responsable des effets psychoactifs. Les dénominations de rue varient selon le lieu de production et le mode de préparation :

• L’herbe ou marijuana correspond aux feuilles et sommités fleuries séchées (mélange de graines et de brindilles). Sa teneur moyenne en THC était stable autour de 14 % en 2022-2023, contre 11 % en 2012 — soit une hausse de 27 % en onze ans (OFDT, 2025).
• La résine, appelée shit ou hashisch, se présente sous forme de barrettes à l’aspect variable selon l’origine (marron et solide au Maroc, rouge au Liban, noir et malléable en Afghanistan). Sa teneur moyenne en THC est passée de 15,9 % en 2012 à 29 % en 2023, soit une augmentation de 82 % en onze ans, en grande partie attribuée à l’introduction de variétés hybrides européennes réexportées vers les producteurs marocains (OFDT, 2025).
• L’huile de cannabis est un liquide visqueux brun-vert à noirâtre obtenu par extraction de la résine à l’alcool à 90°, suivie d’une évaporation. Sa teneur peut atteindre 60 à 80 % de THC, avec de forts effets hallucinogènes.

Conseil pratique : quand un patient évoque « le cannabis » au comptoir, la première question à poser est celle de la forme et du contexte — récréatif ou médical encadré — tant les profils de risque et les cadres légaux de ces deux usages n’ont plus grand-chose en commun.

2. Pharmacocinétique du THC : de l’inhalation à l’effet

En bref : par inhalation, l’effet du THC apparaît en quelques minutes et dure 3 à 4 heures ; par voie orale, il met plus longtemps à s’installer mais se prolonge jusqu’à 6 heures, avec une biodisponibilité bien plus faible.

Le THC est une substance lipophile (soluble dans les graisses), se liant fortement aux protéines plasmatiques (97 à 99 %) et métabolisée par les cytochromes P450 hépatiques — une famille d’enzymes qui explique une grande partie des interactions médicamenteuses détaillées plus loin (section 7).

Deux voies, deux cinétiques très différentes

• Par inhalation (fumée, vaporisation) : la concentration sanguine maximale est atteinte en 30 minutes environ. L’effet est ressenti dès les premières minutes et reste détectable pendant 3 à 4 heures.
• Par ingestion (huile, capsules, aliments) : la biodisponibilité n’est que de 20 % environ, en raison d’un important effet de premier passage hépatique. L’effet ressenti atteint son maximum entre 1 et 4 heures après la prise et se poursuit jusqu’à 6 heures environ — un décalage qui explique une bonne part des surdosages accidentels chez les usagers récréatifs impatients de « sentir un effet ».

3. Cannabis récréatif : effets indésirables et risques actualisés

En bref : les effets indésirables du cannabis récréatif sont dose-dépendants et considérablement majorés par l’association à d’autres substances, en particulier l’alcool ; les données les plus récentes confirment une hausse continue de la puissance des produits consommés en France et un risque de troubles psychiatriques doublé chez les adolescents.

Le principal ingrédient actif du cannabis, le THC, agit sur le cerveau par l’intermédiaire des récepteurs aux cannabinoïdes CB1, situés notamment sur les neurones. Le THC se lie à ces récepteurs et les détourne de leur rôle physiologique naturel — régulation de la prise alimentaire, du métabolisme, des processus cognitifs et du plaisir (voir aussi la section 4 sur le système endocannabinoïde). En stimulant durablement les récepteurs CB1, il déclenche une réduction des capacités de mémoire et de la motivation, et conduit progressivement à la dépendance chez les consommateurs réguliers.

Troubles neurologiques et psychiques

• Ralentissement psychique, altération de la réactivité, accentuation des symptômes d’angoisse
• Troubles psychiques graves en cas de fortes intoxications
• Risque de schizophrénie en cas de consommation précoce et/ou soutenue
• Dépendance psychique, avec syndrome de sevrage apparaissant dans les 48 heures suivant l’arrêt d’une consommation régulière ; dépendance physique chez les gros consommateurs
• Risque d’accident de la route mortel significativement augmenté

Cardiovasculaires, respiratoires et digestifs

• Cardiovasculaire : augmentation de la fréquence cardiaque et du débit sanguin, artériopathies, effets particulièrement délétères chez les patients coronariens (risque d’infarctus du myocarde). Effet oculaire caractéristique : hyperhémie conjonctivale par vasodilatation (yeux rouges).
• Respiratoire : la fumée de cannabis a des effets proches de ceux du tabac, mais chaque « joint » serait environ 4 fois plus toxique qu’une cigarette industrielle.
• Digestif : bouche sèche, diminution de la motricité intestinale, diarrhées, vomissements, augmentation de l’appétit (voir le mécanisme détaillé section 4).
• Cancérigène : risque accru chez les fumeurs réguliers (langue, larynx, amygdale…), mais aussi chez les enfants exposés passivement à la fumée (rhabdomyosarcome, leucémie non lymphoblastique, astrocytome).

Ce qui a changé depuis 2020

Deux données récentes méritent d’être ajoutées à ce tableau de risques, encore absentes de la littérature grand public il y a quelques années. D’une part, la puissance moyenne du cannabis disponible en France a fortement augmenté (voir section 1) — un produit à 29 % de THC n’expose pas au même risque d’intoxication aiguë qu’un produit à 16 % il y a dix ans, à quantité fumée identique. D’autre part, une vaste étude portant sur plus de 463 000 adolescents suivis dans le système de santé californien Kaiser Permanente a montré qu’une consommation de cannabis au moins une fois dans l’année précédant le suivi multipliait par plus de deux le risque d’être ensuite diagnostiqué d’un trouble psychotique ou bipolaire, avec un délai moyen de deux ans entre la consommation et le diagnostic (Young-Wolff KC et al., JAMA Health Forum, 2025).

4. Micronutrition et système endocannabinoïde

En bref : les endocannabinoïdes que produit naturellement votre corps ne sont pas stockés à l’avance comme les autres neurotransmetteurs — ils sont fabriqués à la demande à partir des graisses alimentaires, ce qui rend le système endocannabinoïde directement sensible à l’équilibre oméga-3/oméga-6 de l’assiette.

C’est l’un des angles les moins connus du grand public sur le cannabis : votre organisme possède son propre système endocannabinoïde, avec ses récepteurs CB1 et CB2 et ses molécules endogènes — l’anandamide et le 2-arachidonoylglycérol (2-AG). Contrairement à la dopamine ou à la sérotonine, stockées dans des vésicules prêtes à l’emploi, ces deux endocannabinoïdes sont synthétisés à la demande, directement à partir de l’acide arachidonique — un acide gras oméga-6 puisé dans les phospholipides de la membrane cellulaire au moment même où le besoin se fait sentir.

L’équilibre oméga-3/oméga-6, un levier direct sur le « tonus » endocannabinoïde

Cette dépendance à l’acide arachidonique a une conséquence directe : la composition en acides gras de l’alimentation module la disponibilité des endocannabinoïdes. Chez la souris, un régime riche en acide linoléique (l’oméga-6 le plus consommé dans les huiles végétales occidentales) élève les taux endogènes de 2-AG et d’anandamide et favorise la prise de poids (Alvheim AR et al., Obesity, 2012). À l’inverse, une supplémentation prolongée en oméga-3 marins (EPA, DHA) abaisse les taux d’anandamide et de 2-AG classiques, tout en élevant en miroir des molécules analogues dérivées des oméga-3 — un véritable « recalibrage » du système plutôt qu’une simple suppression (revue de littérature, Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids, 2017).

Magnésium et zinc : des cofacteurs qui potentialisent la voie endocannabinoïde

Un autre pont entre micronutrition et endocannabinoïdes concerne deux minéraux déjà bien connus en comptoir pour leur rôle dans le stress et l’anxiété (voir notre dossier stress et anxiété) : le magnésium et le zinc. Chez la souris, l’association d’un agoniste des récepteurs CB1 avec une supplémentation en magnésium ou en zinc produit un effet antidépresseur additif dans des tests comportementaux validés (nage forcée, suspension par la queue), sans excès d’activité locomotrice associé (Wośko S et al., Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2018). Il s’agit d’une interaction pharmacologique observée chez l’animal, pas d’une indication clinique établie — mais elle illustre à quel point le statut micronutritionnel d’un patient peut, en théorie, moduler sa réponse à un traitement à base de cannabinoïdes.

Le système endocannabinoïde se construit à partir des graisses alimentaires : l’équilibre oméga-3/oméga-6 module son « tonus » de fond, tandis que le THC détourne directement les récepteurs CB1 hypothalamiques qui régulent l’appétit.

5. Cannabis thérapeutique : molécules, formes et indications

En bref : le cannabis possède de nombreuses propriétés thérapeutiques documentées — antalgique, antiémétique, orexigène, neuroprotectrice, antiglaucomateuse, antispastique — mais seules certaines associations THC/CBD précises et des formes galéniques strictement contrôlées sont retenues en pratique médicale.

Le cannabis renferme de nombreux cannabinoïdes pharmacologiquement actifs, mais deux molécules naturelles concentrent aujourd’hui l’essentiel de l’intérêt médical : le THC et le CBD (voir encadré section 1). Selon le ratio THC/CBD retenu, l’effet clinique visé change radicalement — c’est ce dosage précis, impossible à garantir avec un produit de rue, qui justifie à lui seul l’existence d’un cadre médical distinct de l’usage récréatif.

Formes retenues comme médicament

L’usage des cigarettes de cannabis est proscrit en médecine, en raison de la toxicité propre à cette forme (goudrons nocifs, risque accru de cancer). Le cannabis à usage thérapeutique se présente exclusivement sous d’autres formes :

• Sommités fleuries séchées, destinées à la vaporisation (non à la combustion), utilisées durant l’expérimentation française 2021-2024
• Extraits à spectre complet (THC + CBD) à ratio défini
• Formes à libération immédiate : sublinguales, huile pour vaporisation
• Formes à libération prolongée : solutions buvables, capsules d’huile

Pour quels patients ?

Le cannabis à usage thérapeutique s’adresse à des patients atteints de maladies graves, quel que soit leur âge, lorsque le bénéfice attendu est jugé favorable au regard de la sévérité du trouble. Il est systématiquement prescrit en dernière ligne, après échec des traitements conventionnels — jamais en première intention. Les indications précises, encore en cours de stabilisation réglementaire au moment de la rédaction, sont détaillées section 6.

6. Cadre légal du cannabis médical en France : où en est-on en 2026 ?

En bref : l’expérimentation nationale a pris fin, la généralisation n’est pas encore effective — seuls Epidyolex (CBD) est aujourd’hui réellement disponible en pharmacie hospitalière, un cadre pérenne pour les autres formes de cannabis médical étant attendu pour la fin 2026.

Contrairement à une idée reçue, le cannabis médical n’est pas encore disponible sur ordonnance en pharmacie de ville en France. La France a mené entre 2021 et 2024 une expérimentation encadrée par l’ANSM, qui a permis à environ 1 850 patients d’accéder à des préparations à base de cannabis (fleurs séchées, huiles) pour cinq situations cliniques : épilepsies sévères pharmacorésistantes, douleurs neuropathiques résistantes aux traitements antidouleur conventionnels, certains symptômes en oncologie, situations de soins palliatifs, et spasticité douloureuse liée à la sclérose en plaques ou à d’autres pathologies du système nerveux central.

Une expérimentation achevée, une généralisation encore en projet

Aucun nouveau patient n’a pu entrer dans l’expérimentation depuis le 27 mars 2024, et celle-ci s’est officiellement achevée le 31 décembre 2024. Une phase de transition, réservée aux patients déjà inclus, s’est prolongée au-delà de cette date « dans les mêmes conditions qu’auparavant, à titre exceptionnel », le temps que le cadre définitif soit publié (ANSM, 2026). La loi de financement de la Sécurité sociale 2024 a posé les bases juridiques de cette généralisation, sous la forme d’autorisations temporaires de 5 ans renouvelables délivrées par l’ANSM. Un projet de décret sur l’évaluation, le remboursement et la tarification des médicaments à base de cannabis a été présenté début 2026, avec une publication espérée pour l’été 2026 et un délai d’instruction des dossiers fixé à 210 jours ; l’avis de la Haute Autorité de Santé, préalable indispensable, est quant à lui attendu à l’automne 2026.

Le cadre annoncé prévoit une prescription hospitalière initiale obligatoire, des formes exclusivement orales ou sublinguales (la voie fumée reste exclue), des ratios THC/CBD définis par les textes réglementaires, et cinq indications reprenant celles de l’expérimentation : douleurs neuropathiques réfractaires, épilepsies sévères pharmacorésistantes, spasticité douloureuse (sclérose en plaques ou autres atteintes du système nerveux central), symptômes oncologiques rebelles, et situations palliatives avancées avec symptômes rebelles — toujours en dernière intention, après échec ou intolérance des traitements conventionnels.

7. Précautions d’emploi et interactions médicamenteuses

En bref : le cannabis est formellement contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement, et ses interactions passent principalement par les cytochromes P450 — avec un risque bien documenté de surdosage en théophylline, en anticoagulants ou en digoxine.

Précautions d’emploi

• Le cannabis est contre-indiqué chez la femme enceinte et allaitante. Le THC traverse le placenta et passe dans le lait maternel ; un traitement poursuivi durant la grossesse expose à un syndrome de sevrage néonatal. Une contraception efficace est requise pendant tout traitement chez les femmes en âge de procréer.
• La conduite de véhicules et l’utilisation de machines doivent être évitées.

Interactions liées au cytochrome P450

Le cannabis est souvent associé au tabac, lui-même inducteur enzymatique — en particulier de l’isoenzyme CYP1A2. Chez un patient qui arrête simultanément tabac et cannabis, la disparition de cette induction expose à un risque de surdosage en théophylline, dont la concentration plasmatique était jusque-là artificiellement abaissée.

Le cannabis diminue par ailleurs les concentrations plasmatiques de la chlorpromazine, de la fluphénazine, de l’halopéridol et du tiotixène. Son association aux anticoagulants (un cas d’hémorragie digestive sous warfarine a été rapporté) allonge considérablement l’INR. Le cannabidiol, quant à lui, inhibe la glycoprotéine P, d’où un risque de surdosage en digoxine. Plus récemment, une revue consacrée spécifiquement au CBD a précisé son inhibition du CYP2C19 : associé au clobazam (souvent coprescrit avec le CBD dans l’épilepsie, voir section 8), le CBD élève significativement les concentrations du métabolite actif norclobazam, avec un bénéfice clinique et un risque de sédation accrus qui imposent une titration prudente des deux molécules (Anderson LL et al., Epilepsia, 2019).

Interactions pharmacodynamiques

• Addition des effets sédatifs avec l’alcool, les opioïdes et les autres dépresseurs du système nerveux central. Addition des effets cardiaques avec les antidépresseurs tricycliques (apparition possible d’une tachycardie).
• Addition d’effets indésirables : un cas d’infarctus du myocarde a été rapporté avec l’association au sildénafil (Viagra®) — le sildénafil provoque des hypotensions par effet vasodilatateur, tandis que le cannabis induit une tachycardie.

8. Sativex et Epidyolex : les médicaments à base de cannabis en France

En bref : deux médicaments à base de cannabinoïdes disposent aujourd’hui d’une AMM en France, mais un seul — Epidyolex, à base de CBD — est réellement disponible et remboursé en pharmacie hospitalière ; le Sativex reste, dans les faits, inaccessible.

Sativex : une AMM sans commercialisation effective

Chez les patients souffrant de sclérose en plaques gênés par une spasticité, une AMM a été accordée en France dès 2014 pour un spray buccal à base d’un mélange d’extraits de cannabis, le Sativex®. Ce médicament permettrait d’améliorer la spasticité chez environ 1 patient sur 10. Il est dosé à 2,7 mg de THC et 2,5 mg de CBD par pulvérisation ; sa prescription initiale, hospitalière et semestrielle, est réservée aux neurologues et aux médecins de médecine physique, avec un renouvellement non restreint. Une période de titration est nécessaire en début de traitement, la biodisponibilité étant fortement augmentée si la prise se fait en mangeant. La dose médiane utilisée dans les essais cliniques est de 8 pulvérisations par jour, avec un intervalle d’au moins 15 minutes entre chaque pulvérisation ; l’usage est considéré comme abusif au-delà de 16 pulvérisations quotidiennes. Les principaux effets indésirables sont des troubles psychologiques réversibles à l’arrêt (désorientation, humeur euphorique, troubles dissociatifs, insomnies, anxiété, hallucinations) et des troubles digestifs (goût altéré, nausées, sécheresse buccale, aphtes).

Ce que la version 2020 de cet article ne précisait pas : malgré cette AMM, le Sativex n’a jamais été effectivement mis sur le marché en France, faute d’accord tarifaire entre le laboratoire Almirall et le Comité économique des produits de santé (voir Mythe vs Réalité, section 6). Un patient à qui son neurologue évoque le Sativex ne pourra donc pas, dans les faits, se le procurer en pharmacie de ville.

Epidyolex : le seul cannabinoïde réellement disponible et remboursé

Absent de la version 2020 de cet article, l’Epidyolex® (cannabidiol pur, solution buvable à 100 mg/mL) est aujourd’hui le seul médicament à base de cannabinoïde effectivement disponible et remboursé en France. Autorisé au niveau européen en septembre 2019 et remboursé à 65 % en France depuis décembre 2022, il est indiqué en association au clobazam dans le traitement des crises épileptiques associées aux syndromes de Dravet et de Lennox-Gastaut, ainsi qu’en association aux autres antiépileptiques dans l’épilepsie liée à la sclérose tubéreuse de Bourneville, chez les patients à partir de 2 ans. Sa prescription initiale est hospitalière et annuelle ; le flacon de 100 mL est facturé 1 066,74 € TTC. Pour le détail de la prise en charge de ces épilepsies sévères — mécanismes, autres antiépileptiques, régime cétogène — voir notre guide complet sur l’épilepsie.

9. Dépistage biologique du cannabis

En bref : le dosage sanguin renseigne sur une consommation récente, l’urine peut rester positive jusqu’à 3 semaines, tandis que la salive ne détecte qu’une exposition très proche dans le temps.

• Dosage sanguin : une concentration en THC supérieure à 1 ng/mL atteste d’une consommation récente.
• Dosage urinaire : les métabolites urinaires sont détectables jusqu’à 3 semaines après la dernière prise.
• Dosage salivaire : la présence de cannabis dans la salive témoigne d’une exposition récente, entre 2 et 10 heures après la dernière consommation — c’est ce dosage qui est utilisé lors des contrôles routiers.

Tableau récapitulatif

Cet article a une visée informative et ne remplace en aucun cas une consultation médicale. Le cannabis, sous toutes ses formes, relève en France d’un cadre légal strict : sa détention et son usage récréatif restent interdits, et son usage thérapeutique n’est autorisé que dans les conditions précises décrites ci-dessus. Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant toute question relative à un traitement à base de cannabinoïdes.

Anne-Sophie DELEPOULLE (Dr en Pharmacie)
Dernière modification le : 19 août 2026